Ref.  Josefson D, Qian J, Bostwick DG.  Immunohistology of the prostate, bladder, testis and kidney.  In Dabbs D – Diagnostic Immunohistochemistry.  2nd Ed. 2006;  pp 574-5. 

Beta catenina é uma proteína codificada por um gene no cromossomo  3:p22.1, e tem dupla função, estando envolvida na regulação de adesão intercelular, e em regulação de transcrição gênica.  É uma subunidade do complexo proteico cadherina, funcionando como transdutor de sinais intracelulares na via Wnt.  É amplamente expressada em tecidos humanos e em muitas espécies inclusive nas moscas de frutas Drosophila.  Por exemplo, no músculo cardíaco, beta catenina é encontrada em junções do tipo adherens nos discos intercalados que unem fibras miocárdicas, sendo crítica para o acoplamento mecânico e elétrico de miocardiócitos adjacentes.  Complexos de adesão intercelular são essenciais na formação de tecidos animais.  Beta catenina é parte de um complexo proteico que forma as junções aderentes, necessárias para criação e manutenção de camadas e barreiras de células epiteliais.  O complexo entre E-cadherin - beta catenina – alfa catenina está fracamente associado ao citoesqueleto de actina.  O complexo de cateninas beta e alfa faz uma ponte entre as cadherinas e o citoesqueleto de actina.

Mutações e superexpressão de beta catenina estão associadas a vários tipos de câncer, incluindo carcinoma hepatocelular, hepatoblastoma, carcinomas do colo, reto, pulmão, mama, ovário e endométrio.   Normalmente, beta catenina é mantida em níveis baixos no citoplasma, associada a um complexo proteico que inclui a proteína APC, codificada pelo gene APC, que está mutado na polipose adenomatosa do colon.   APC e outras proteínas do complexo, ligam-se a beta-catenina e proporcionam sua destruição por proteassomos.  Quando células são estimuladas por moléculas WNT,  o receptor para estas moléculas (chamado frizzled) emite sinais que levam a desativação do complexo de degradação da beta catenina.   Com isso, os níveis citoplasmáticos desta aumentam, e levam a beta catenina a translocar-se para o interior do núcleo, onde se liga a fatores de transcrição que ativam vários genes envolvidos na multiplicação celular.  De forma semelhante, quando APC está mutado ou ausente, não ocorre destruição da  beta-catenina, que migra para o núcleo e ativa genes do ciclo celular. Estas células se comportam como se estivessem sempre estimuladas pela via WNT. 

Vias de sinalização WNT.   É um grupo de vias de transdução de sinal que começa com proteínas que passam sinais para dentro da células através de receptores de superfície.  Essas vias usam comunicação entre células vizinhas (parácrinas) ou na mesma célula (autócrina).  Wnt compreende uma família de glicoproteínas secretadas de sinalização, que são modificadas pela introdução de uma molécula de ácido graxo (palmitoleoylation) em um único resíduo serina totalmente conservado. Esta modificação é essencial para a que a proteína seja transportada para a membrana plasmática para secreção.  Também permite que a proteína Wnt ligue-se ao receptor frizzled.  Essas proteínas são altamente conservadas no reino animal, desde moscas de frutas a camundongos e humanos. 

Hepatoblastoma, o tumor pediátrico mais comum do fígado, é caracterizado por ativação da via Wnt – beta catenina através de mutações desta última.  Hepatoblastoma mostra localização nuclear de beta catenina em cerca de 80 % dos casos. 

Refs.  Wikipedia. 

em inglês: https://en.wikipedia.org/wiki/Beta-catenin
em português: https://pt.wikipedia.org/wiki/Beta-catenina 

Outras.

• Min Q et al.  beta-Catenin and Yes-Associated Protein 1 Cooperate in Hepatoblastoma Pathogenesis.  Am J Pathol 2019 May;189(5):1091-1104.
• Monga SP. beta-Catenin Signaling and Roles in Liver Homeostasis, Injury, and Tumorigenesis  Gastroenterology 2015 Jun;148(7):1294-310. 
• Perugorria  MJ et al.  Wnt-beta-catenin Signalling in Liver Development, Health and Disease.   Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2019 Feb;16(2):121-136.